浩鼎：鼎晉生技OBI-858新型肉毒桿菌素二期臨床主要、次要療效指標均達統計上顯著意義

公開資訊觀測站重大訊息公告

(4174)浩鼎-代重要子公司鼎晉生技公告，OBI-858新型肉毒桿菌素二期臨床試驗最終分析結果正面，其試驗之主要及次要療效指標均達統計上顯著意義。

1.事實發生日:114/08/26
2.研發新藥名稱或代號:OBI-858新型肉毒桿菌素
3.用途:
OBI-858係利用台灣本土新菌種製成的新型肉毒桿菌素，可用於醫美及醫療用途。鼎晉生技股份有限公司(以下稱「鼎晉生技」) 自主研發菌種生成之特殊分子量，目前已取得美國、台灣、澳洲、紐西蘭、韓國、日本、俄羅斯、沙烏地阿拉伯、印尼、馬來西亞及新加坡等多國專利保護。
4.預計進行之所有研發階段:
(1)二期臨床試驗：劑量選擇（試驗結束，計畫書編號OBI-858-002）
(2)二期臨床試驗：重複劑量安全性（執行中，計畫書編號OBI-858-003）
(3)三期臨床試驗：兩項樞紐性試驗（TFDA核准執行，OBI-858-004/005）
(4)新藥查驗登記審核
臨床試驗資訊網址:
https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo/case-search/OBI-858-002
https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo/case-search/OBI-858-003
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：OBI-858新型肉毒桿菌素治療中重度皺眉紋之劑量選擇二期臨床試驗：取得最終統計結果，其試驗主要療效指標與多項重要次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著意義。
A. 臨床試驗設計介紹：
a. 試驗計畫名稱：一項隨機分配、雙盲性、劑量範圍評估、包含安慰劑對照組的第二期試驗，以評估OBI-858用於治療中度至重度皺眉紋受試者的療效及安全性（計畫書編號OBI-858-002）
b. 試驗目的：
主要目的：
第一部分：
-重新驗證在第一期先導試驗中對OBI-858安全性的評估結果
第二部分：
-決定在第三期試驗中的建議劑量
次要目的：
第一部分：
-重新驗證在第一期先導試驗中對OBI-858療效的評估結果
-評估OBI-858的免疫原性
第二部分：
-評估OBI-858的療效
-評估OBI-858的安全性及耐受性
-評估OBI-858的免疫原性
c. 試驗階段：二期臨床試驗
d. 藥品名稱：新型肉毒桿菌素製劑OBI-858
e. 宣稱適應症：中重度皺眉紋
f. 評估指標：
主要評估指標：
第一部分：
-在每次訪視時，經歷不良事件、嚴重不良事件、特殊關注之不良事件以及具有顯著臨床意義的實驗室檢查結果異常的受試者人數
第二部分：
-在第29天時，由試驗醫師與受試者現場評估所決定的緊閉皺眉紋嚴重程度分數同時進步2分及以上的受試者比例
※皺眉紋嚴重程度分數等級為0~3分，0分:沒有皺紋；1分：輕度皺紋；2分：中度皺紋；3分：重度皺紋。進步2分及以上為由中度減少至沒有皺紋，或重度減少至輕度或沒有皺紋的程度。
次要評估指標：
第一部分與第二部分：
-在試驗期間，由試驗醫師與受試者現場評估所決定的緊閉皺眉紋嚴重程度分數同時進步2分及以上的受試者比例
-在試驗期間，由受試者自行評估的治療滿意度分數
-在試驗期間，由試驗醫師與受試者現場評估所決定的國際醫美效果改善程度量表(GAIS)分數同時達1分及以上的受試者比例
※國際醫美效果改善程度量表(GAIS)分數為-2~2分，-2分：大幅惡化；-1分：惡化；0分：無差異；1分：改善；2分：大幅改善
-在每次訪視時，經歷不良事件、嚴重不良事件、特殊關注不良事件以及具有顯著臨床意義的實驗室檢查結果異常的受試者人數。(僅限第二部分)
-在篩選期、第29天、第85天以及試驗結束時，被檢測出帶有抗OBI-858中和性抗體的受試者人數
g. 試驗計畫受試者收案人數：
第一部分：20 人
第二部分：105 人
B. 主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：
OBI-858-002是第二期、雙盲性、劑量評估試驗，此試驗分為兩部分進行。本次最終解盲分析基於第二部分105人之完整數據，其中20U劑量已於先前DSMB期中分析中建議作為後續三期臨床的劑量，本次完整數據進一步支持並確認20U劑量的選擇。
a. 主要療效評估指標之統計結果及統計意義
於10U、20U、安慰劑組分別以3:3:1之比例納入共105位受試者進行療效評估，在第29天時，試驗醫師與受試者現場評估所決定的緊閉皺眉紋嚴重程度分數同時進步2分及以上的受試者比例，在10U組為58.7%、20U組為74.4%，相對於安慰劑組0.0 %，其療效皆達統計上顯著差異（10U, p< 0.001; 20U,p< 0.001）。
b. 次要療效評估指標之統計結果及統計意義
(i)根據 ICH E9 指引對 time-to-event 分析之原則，針對未來臨床試驗預計採用的 OBI-858 20U 劑量組，使用 Kaplan-Meier 曲線分析藥效持續時間。選取在第 29 天時由試驗醫師與受試者共同評估、皺眉紋嚴重程度同時改善至少 1 分的受試者族群作為觀察對象，並追蹤至半數受試者皺眉紋回到治療前狀態的時間點。結果顯示，OBI-858 的藥效中位持續時間超過24週。
(ii)由受試者自行評估的治療滿意度，在第29天時達到滿意程度及以上的受試者，在10U與20U組別相對於安慰劑組療效皆達統計上顯著差異（10U,p<0.001; 20U, p< 0.001）。
(iii)試驗醫師與受試者現場評估所決定的國際醫美效果改善程度量表(GAIS)分數，在第29天時同時達改善1分及以上的受試者比例，在10U與20U組別相對於安慰劑組療效皆達統計上顯著差異（10U, p< 0.001; 20U, p<0.001）。
(iv)試驗期間，進行OBI-858安全性評估，試驗結果顯示，使用10U、20U兩組劑量之受試者之安全性與耐受性皆無虞。
(v)試驗期間，並未觀察到施打OBI-858後出現抗OBI-858中和性抗體之受試者。
C. 單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：依照計畫執行兩項三期臨床樞紐性試驗。
(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為保障公司談判籌碼與投資人權益，暫不揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):兩項第三期臨床樞紐性試驗
(1)預計完成時間：預計2026年完成，惟實際時程將依執行進度調整
(2)預計應負擔之義務：執行臨床試驗相關之研發支出
7.市場現況:鼎晉生技新型肉毒桿菌素OBI-858具美容及醫療用途潛力。根據Precedence Research預測，2025年全球肉毒桿菌素銷售額為94.8億美元，預計2034年將達215.7億美元，年複合成長率9.57%。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。