中裕：FDA針對Theratechnologies申請的Trogarzo肌肉注射劑型sBLA發出拒絕提交信函

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(4147)中裕-公告美國FDA針對 Theratechnologies申請的Trogarzo肌肉注射(IM)劑型生物製劑藥品上市查驗登記(sBLA)發出拒絕提交信函

1.事實發生日:113/02/27
2.研發新藥名稱或代號:TMB-355(ibalizumab)，商品名稱Trogarzo
3.用途:一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物
網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03913195?term=Trogarzo&draw=2&rank=1
4.預計進行之所有研發階段:
靜脈點滴(IV)劑型：已獲得美國FDA、歐盟EMA上市核准靜脈推注(IV Push)劑型：已獲得美國FDA上市核准肌肉注射(IM)劑型：未獲美國FDA核准上市　
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：
A.靜脈點滴劑型（IV)：通過核准生物製劑新藥藥證
B.靜脈推注劑型（IV push): 通過核准生物製劑上市查驗登記(sBLA)
C.肌肉注射(IM)劑型：美國FDA針對 Theratechnologies申請的Trogarzo肌肉注射(IM)劑型生物製劑藥品上市查驗登記(sBLA)發出拒絕提交信函(RTF)
美國FDA經過初步審查，確認sBLA申請不夠完整，無法進行實質審查。拒絕提交信函(RTF)指出sBLA申請未提供在 Trogarzo肌肉注射與靜脈點滴用藥途徑之間建立藥物動力學橋樑所需的足夠數據。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：靜脈推注劑型（IV push)已核准上市並銷售，大幅改善原靜脈點滴劑型給藥時間長及不便之缺點。靜脈推注劑型劑型給藥時間與開發中肌肉注射劑型相當，故肌肉注射劑型未通過核准對於Trogarzo銷售影響實屬有限。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
A.靜脈點滴劑型（IV)：2018年4月底已在美國地區市場銷售，並陸續推展至其他國家及地區。
B.靜脈推注劑型（IV push):2023年已在美國地區市場銷售。Trogarzo靜脈推注可縮短給藥時間由常見的滴注30分鐘變成90秒推注，如此可大大提升醫生及病人使用的方便性
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(一)預計完成時間：無
(二)預計應負擔之義務：無預計負擔之義務。
本次肌肉注射劑型臨床試驗及法規申請費用全數由Theratechnologies負擔。
7.市場現況:
愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約300億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約200億美金，而絕大部分市場掌握在前幾家大公司，其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。
為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法(HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。
由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。
HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前本公司TMB-355(Trogarzo)藥物即以第四線的補救療法為目標。關於補救療法的全球市場規模，並無客觀的資料可供參考。本公司於105年11月1日曾發佈重大訊息說明Trogarzo主要用藥目標多重抗藥性病患族群最新美國市場預估數調查人數。
Trogarzo屬於進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)。
現階段類似藥物為羅式藥廠之Fuzeon以及ViiV藥廠之Selzentry兩種藥物。但Trogarzo是第一個核准上市的單株抗體HIV/AIDS藥物，作用機制也完全不同於Fuzeon及Selzentry。
近期被核准上市的愛滋病藥物—Rukobia及Cabenuva—將對Trogarzo的行銷及市場接受度有所助益。與Trogarzo相同，Rukobia (fostemsavir)口服錠適用於有多重抗藥性的愛滋病患者；對於多重抗藥性患者，醫生常無法找到一個好的用藥組合來長期有效控制病毒量，隨著Rukobia上市可以與Trogarzo搭配，醫生將更容易解決患者抗藥性問題並建立有效用藥組合；事實上在FDA要求下，Trogarzo及Rukobia已在幾年前於兩個臨床三期試驗中併用於許多病患了。而每月或每兩月施打一次的Cabenuva針劑是用於病毒量已被控制住的愛滋病患，與Trogarzo的目標族群不同；而且Cabenuva針劑的加入可能會改變愛滋病患的用藥習慣由每日口服錠至長效針劑，進而幫助市場接受Trogarzo及其他中裕開發的愛滋長效針劑。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。: