台寶生醫治療退化性關節炎Chondrochymal二期臨床案，補正次要療效指標統計結果等事宜

公開資訊觀測站重大訊息公告

(6892)台寶生醫-公告本公司治療退化性關節炎之異體間質幹細胞新藥Chondrochymal之臨床二期試驗取得統計結果(補正次要療效指標統計結果與公司因應措施)

1.事實發生日:114/07/31
2.研發新藥名稱或代號:Chondrochymal
3.用途:
(1)治療膝骨關節炎（Knee Osteoarthritis），此適應症之別名為膝部退化性關節炎。
(2)請直接提供(輸入)台灣藥品臨床試驗資訊網或合格之國外機構資訊網連結網址：https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo/home
4.預計進行之所有研發階段:第三期臨床試驗。
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(1)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗（含期中分析）結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：
A.臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：針對膝關節骨關節炎(膝關節OA)受試者評估Chondrochymal療效與安全性的第IIb期試驗。
b.試驗目的：針對膝關節骨關節炎(OA)受試者，評估Chondrochymal的療效(疼痛評估)。
c.試驗階段分級：Phase 2b臨床試驗。
d.藥品名稱：Chondrochymal
e.宣稱適應症：治療退化性關節炎。
f.試驗設計：本試驗為隨機、單盲、有效對照之第2b期臨床試驗，用於治療退化性關節炎。受試者1:1隨機分後接受Chondrochymal或玻尿酸單次注射一劑關節腔內注射治療後追蹤評估2年。
g.試驗計畫受試者收納人數：預計收案約70人，實際收案72人。
B.主要及次要評估指標之統計結果（包含但不限於P值）及統計上之意義（包含但不限於是否達成統計上顯著結果）：
主要療效評估指標之統計結果(PP Population)：
本案試驗組(Chondrochymal)與有效對照藥品(玻尿酸)組受試者在分別接受不同治療後的主要療效評估指標，第24週的西安大略及麥可馬司特大學關節炎量表（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, WOMAC）疼痛項目評分方面，觀察到兩組受試者的評分均有改善現象，然而在兩組間的改善程度比較中並未達到統計學上的顯著意義（Chondrochymal組與基期的平均變化量為改善29.85分；玻尿酸組與基準期的平均變化量為為改善26.25分；p=0.8060，ANCOVA）。
次要療效評估指標之統計結果(PP Population)：
1.WOMAC僵硬分數方面，Chondrochymal組在治療後第12週、第24週以及第36週的WOMAC僵硬分數的改善程度皆顯著優於玻尿酸組（p=0.0188, 0.0321以及0.0155，Wilcoxon rank-sum test），Chondrochymal組在治療後第52週的WOMAC僵硬分數的改善程度與玻尿酸組比較沒有統計上的顯著差異。
2.WOMAC活動功能分數方面，Chondrochymal組在治療後第12週、第24週、第36週以及第52週的WOMAC活動功能分數的改善程度與玻尿酸組相比較皆沒有統計上的顯著差異。
3.WOMAC總分方面，Chondrochymal組在治療後第36週的WOMAC總分顯著優於玻尿酸組（p=0.0331，Wilcoxon rank-sum test）。Chondrochymal組在治療後第12週、第24週及第52週的WOMAC總分與玻尿酸組相比較則沒有統計上的顯著差異。
4.目標膝關節之疼痛視覺類比量表(Visual Analogue Scale, VAS)方面，Chondrochymal組在治療後第24週VAS評分的改善程度顯著優於玻尿酸組（p=0.0442，ANCOVA）。
5.全器官磁振造影分數(WORMS)總分自基準期以來的變化比較方面，在治療後第52週時，兩組間的比較有統計上的顯著差異(P=0.0325 Wilcoxon rank-sum test)， Chondrochymal組較優。
6.膝關節間隙寬度(Joint Space Width, JSW)方面，Chondrochymal組在治療後第52週JSW的Medial Joint Space with Axial View of Patella
45°項目改善程度顯著優於玻尿酸組(0.0293, ANCOVA)，然而其餘JSW的評估項目皆沒有統計上的顯著差異。
7.生活品質量表(SF-36)方面，Chondrochymal組在治療後第4週SF-36類別分數的變化方面有四個構面(Physical Functioning, Bodily Pain, Social Functioning, Role Limitation Due To Emotional Problems)的比較遜於玻尿酸組(0.0176 ANCOVA, 0.0137 ANCOVA, 0.0059 Wilcoxon rank-sum test, 0.0173 ANCOVA)。Chondrochymal組在治療後第36週SF-36 Role Limitations Due To Physical Health構面的變化方面優於玻尿酸組(0.002, ANCOVA)。Chondrochymal組在治療後第52週SF-36 Role Limitations Due To Physical Health構面的變化方面遜於玻尿酸組(0.004, ANCOVA)。
8.生活品質量表Mental Component Summary方面，Chondrochymal組在治療後第4週的生活品質量表Mental Component Summary面相的變化方面遜於玻尿酸組(0.0175 ANCOVA, 0.0391 Wilcoxon rank-sum test)。
Chondrochymal組在治療後第12週以及第36週的生活品質量表Physical Component Summary面相的變化方面遜於玻尿酸組(0.0056 ANCOVA, 0.0280 ANCOVA)。
9.蛋白質體分析(Proteomics Analysis)的方面，因Chondrochymal組與玻尿酸組在治療後第52週均未收集到任何病患的關節腔液，故兩組皆未分析此項次要療效指標的結果。
註：「單一臨床試驗結果（包含主、次要評估指標之統計學 P值及統計學上是否達顯著意義），並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。」
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果未達統計上顯著意義 或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
本試驗主要療效指標結果未達統計上顯著意義，主係因本試驗為一項採用有效藥品對照的小樣本數療效探索性試驗。在本試驗中Chondrochymal已展現具有疼痛緩解與影像學上結構之改善(WORMS)，未來可透過樣本數較多的第三期療效確認性試驗來驗證Chondrochymal之療效，而Chondrochymal已獲衛生福利部原則同意執行第三期臨床試驗，故二期試驗之統計結果對Chondrochymal之後續開發風險應屬有限。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。
(4)已投入之累積研發費用：考量未來行銷及授權談判策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
本產品已授權予新加坡Senectus公司，後續將由Senectus公司執行三期臨床試驗。
A.預計完成時間：依收案與實際執行狀況而定。
B.預計應負擔之義務：無。
7.市場現況:
(一)膝骨關節炎為最常見的關節疾病之一，尤其普遍存在於高齡人口之中。隨著全球人口高齡化趨勢加劇，膝骨關節炎治療藥品的需求持續增長。根據全球市場洞察（Global Market Insights Inc.）的報告顯示，2024年全球膝關節骨性關節炎藥物市場規模為67億美元，預估至2034年將達143億美元，期間複合年成長率為8%。
(二)傳統的膝骨關節炎治療方式，以使用短效緩解疼痛的藥品為主，例如非類固醇消炎藥、皮質類固醇注射劑、透明質酸(又稱玻尿酸)注射劑、疼痛緩解貼片等。對於嚴重的病患，則以高度侵入性的人工關節置換手術治療。對於止痛效果不彰，但尚未進入一定要置換人工關節階段的病患，欠缺合適的長效疼痛控制、甚至疾病緩解（disease-modifying）療法，未被滿足醫療需求強烈。在細胞治療應用於治療膝骨關節炎方面，目前美國FDA僅核准一項自體軟骨細胞移植技術相關產品；國內則尚無產品上市。本公司之Chondrochymal細胞醫療產品，係以關節腔注射方式進行治療，將於臨床三期測試其長期治療效果，嘗試為病患提供新的選項。
(三)本公司已通過TFDA查核，取得PIC/S GMP先導工廠認證，成為國內第一家通過異體間質幹細胞新藥GMP審查的藥廠。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。: