生化科技企業巡禮--Affymetrix

研究員:王為敏

一、公司簡介

Affymetrix, Inc（Nasdaq: AFFX）成立於1992年3月，為全球首先研發與製造DNA晶片（主要是寡核甘酸晶片）的美國生物科技上市公司，屬於「醫藥-生物醫學/基因研究」產業類別。其註冊商標GeneChip^® 系列產品係用於辨識、分析、以及管理複雜的基因資訊。這些基因資訊可以用於判斷傳染性疾病、癌症或是其他疾病的治療是否有效，同時將分析的時間由幾天縮短到只需幾小時便可完成，大大降低分析成本，屬於革命性的發明。Affymetrix, Inc. 位於加州的 Santa Clara，截至1999年12月共有員工519人，Affymetrix, Inc是全球最大的基因晶片供應商，市場總值約為45億美元。

Affymetrix透過與APBiotech策略聯盟的關係直接銷售其產品。產品主要行銷至各學校醫學中心、製藥和生技公司，以及臨床實驗室。Glaxo Wellcome公司擁有Affymetrix 30% 的股權。Affymetrix旗下Genetic MicroSystems, Inc (GMS)子公司，為一DNA設備的公司，主要從事DNA陣列技術的研發製造，並銷售出口有關製造和分析DNA陣列的設備給從事生命科學研究發展的機構。

Affymetrix於2000年10月3日宣佈另成立 Perlegen Sciences 子公司，計劃利用Affymetrix最新發展的DNA掃描技術（DNA Scanning Technology），去分析和歸類獨立個體與健康和疾病之間基因變異型式（pattern of genetic variation）關聯性的資料庫。Affymetrix亦於2000年10月30日成功併購從事計算基因組的Neomorphic公司，擁有其100% 股權。

生物晶片是使用微機電技術（MEMS）分析或製備的微小化裝置，用來從事生物性的反應與分析。根據Front Line Strategic Management Consulting, Inc出版的研究報告「Biochip, A Strategic Business Analysis」，全球生物晶片銷售市場預期將由1997年的一千二百萬美元成長至2000年的一億八千四百萬美元，到了2005年將可達到六億三千二百萬美元。目前在所有不同類型的生物晶片中，DNA晶片佔有94% 的市場，其餘則為蛋白質晶片。

資料來源：Front Line Strategic Management Consulting, Inc

Affymetrix的GeneChip^® 系列產品，主要行銷至各學校醫學中心、製藥和生技公司，以及臨床實驗室，在生物晶片市場中佔有重要的地位。在全球地區性市場中，Affymetrix產品1997年剛開始是在美國本土銷售（圖一），1998年除了美國（佔73.8%）之外，另拓展至歐洲（佔20.9%）和其他地區（佔5.3%），1999年歐洲地區成長至23.4%，其他地區至10%。

圖一 Affymetrix產品在全球的銷售狀況（資料來源：Bloomberg）

【關鍵技術】

Affymetrix製作基因晶片的主要關鍵技術是基於半導體光微影製造技術（semiconductor photolithographic fabrication techniques），又可稱為光罩法。此技術仿半導體製程，生物探針直接在晶片上合成，將DNA的組成單元-含氮鹽基（A、T、C、G），如堆積木般地置於一個小小的玻璃片上，稱為探針陣列（probe array）。Affymetrix利用「光微影製造技術」可瞬間合成已知的核甘酸序列在一個晶片的某個特殊位置上。「光微影製造技術」係利用光束照射晶片使其產生某種曝光型式（exposure pattern），稱做”feature”，同時發生化學反應。目前Affymetrix在每個微陣列上可製造出100,000 個 “feature”，而每個 ”feature” 可包含幾百萬條相同的單股DNA序列或是探針。

【產品項目】

Affymetrix, Inc. 產品種類眾多，擁有美國100項專利，同時超過300項專利正在審理中。主要提供二大類以不同的微陣列（Microarray）技術為基礎的相關產品，用於分析檢測人類、老鼠、大腸桿菌（E. coli）等基因表現或基因型。此外，亦銷售用在GeneChip探針陣列的生化試劑。以下分別說明根據二種不同技術的相關產品狀況。

(一)依據GeneChip^® Technology。利用Affymetrix Probe Array Technology，以提供高效能、大容量、高品質的探針序列（probe sequence），此探針序列即所謂的寡核甘酸（oligonucleotide）序列。此項技術產品包含三大部分：

(1)GeneChip^® Probe Arrays：係特殊用途的寡核甘酸微陣列，共有下列19項產品：

GeneChip^® Human Genome U95 Set
GeneChip^® Hu35k Set
GeneChip^® HuGeneFL Array
GeneChip^® Human Cancer G110 Array
GeneChip^® Rat Genome U34 Set
GeneChip^® Rat Toxicology U34 Array
GeneChip^® Rat Neurobiology U34 Array
GeneChip^® Murine Genome U74 Set
GeneChip^® Mu11K Set
GeneChip^® Yeast Genome S98 Array
GeneChip^® E. coli Genome Array
GeneChip^® Arabidopsis Genome Array
GeneChip^® Test2 Array
GeneChip^® Custom Array
GeneChip^® HuSNPÖ Probe Array
GeneChip^® GenFlexÖ Tag Array
GeneChip^® HIV PRT Plus Probe Array
GeneChip^® P53 Probe Array
GeneChip^® CYP450 Probe Array

(2)GeneChip^® Instrument Systems：用來製造、分析GeneChip^® Probe Array的設備與儀器，產品包括：

Workstation
GeneArrayÖ Scanner
Fluidics Station 400
Hybridization Oven 640

(3)GeneChip^® Software Solutions：用來管理及獲取資料的軟體，產品包括：

Affymetrix Microarray Suite Software
Affymetrix Laboratory Information Management System (LIMS)
Affymetrix Data Mining Tool (DMT)

除上述三部份產品之外，另亦提供探針微陣用的生化試劑：

Enzo® BioArray^TM High Yield^TM RNA Transcript Labeling Kit

(二)依據Spotted Array Technology。此為Affymetrix一項新的技術，係利用已知基因庫的互補DNA（cDNA）作為探針”點”在晶片上。點狀陣列（spotted array）系統增加了使用上的彈性，可針對消費者設計，提供低價位之已知或未知的核酸探針序列。

(1)Spotted Array Instruments

Affymetrix^® 417 Arrayer
Affymetrix^® 418 Arrayer

(2)Spotted Array Software

417 Arrayer Software
418 Arrayer Scanner Software
Affymetrix Pathways Software
Platetracker Software

Affymetrix的產品主要應用在下列三個領域：

• 基因表現分析（Expression analysis）

目前已知癌症與幾百個基因有關，但是大部分情況下，對於這些基因與其所產生的作用（effect）之間的關係或機轉，仍所知有限。Affymetrix 產品中的GeneChip^® Human Cancer G110 Array，是第一個用來研究人類癌症的基因晶片。除了可大幅降低成本以找出與癌症相關的1700種以上的基因之外，透過GeneChip^® Human Cancer G110可大量地進行基因表現（gene expression）分析，科學家便可開始建立出癌症與基因之間的關聯性。

• 基因型（Genotyping）研究

許多研究人員持續地辨識、定序含括人類基因組的上千種基因，並製作其基因地圖（gene map）。所謂基因地圖乃在標定出某些基因究竟是位在染色體的哪個位置上。一但基因序列被決定出來，就可用來辨識這些基因的同質異型體（polymorphism），也就是基因間的變異情形，藉以了解不同的同質異型體基因是如何地影響生物功能及疾病的表現（如SNP）。然而，要了解這種關聯性，研究人員需要分析大量的來自於疾病個體的DNA樣品。Affymetrix的GeneChip^® HuSNP Mapping Assay加速了基因分析的速度，減少人力和數據分析的時間，亦將基因同質異型體與疾病、導致疾病的機制、以及病人對於治療的反應建立了關聯性。

• 疾病管理（Disease management）

透過目標序列分析，Affymetrix的GeneChip^® Probe Array加速了對於癌症和AIDS（GeneChip^® HIV PRT Plus Probe Array）等疾病的有效管理的研究。如果突變和醫療反應之間的關係被更清楚的了解，那麼這些複雜有用的基因資訊在醫療方法的決策上的應用將會急速地增加。

圖二 銷售淨額與每股盈餘（資料來源：Bloomberg）

損益表 單位：千美元

1. Affymetrix目前的市場總值約45億美元。自1995年以來產品銷售淨額逐年增加，到2000年第3季將近達到5千6百萬美元。2000年前三季（Q1 ~ Q3）營收約是1999年同期的2倍。

2. 2000年靠專利使用收入達總營收的10%，是1999年同期佔營收比例的5倍。這亦暗示研發或使用基因晶片產業的成長速度。

3. 自1997年以來，Affymetrix的EPS始終呈現負值，但是呈現獲利成長的趨勢。2000年第三季EPS為0.01美元，首度出現正值。除了產品銷售量提高，專利使用費的營收是重要的原因。此外，2000年未有股息的發放也是EPS呈現正值的因素。

獲利成長比較

獲利歷史

資料來源：Yahoo Finance Research

圖三 Affymetrix Inc 1995~2000年EPS的實際值和預測值變化圖

資料來源：Bloomberg

從公司獲利的歷史來看，除2000年第二季表現較差之外，其餘皆比分析師預估的值要表現得好（圖三）。這也說明了Affymetrix在眾家券商眼中平均評比為「買進」的股票。2000年EPS預估為 -0.32美元，2001年EPS預估為0.29美元。

1. Agilent Technologies：製造微陣列的掃描器
2. Amersham Pharmacia Biotech KK：在日本配銷其產品
3. Roche Molecular Systems and bioMerieux：研發其分析診斷用晶片產品

Affymetrix Inc擁有基因晶片的幾百項專利為該公司最重要的競爭優勢。由於現階段基因晶片仍非屬於家庭或個人式的消費產品，因此，Affymetrix 主要的顧客是各學校醫學中心、製藥和生技公司，以及臨床實驗室。因此，在生技製藥業中以研發、製造DNA晶片的相關產品及服務的公司都是其競爭者。在此領域的強力競爭對手列表如下：

Affymetrix (Nasdaq: AFFX)目前共發行股數55,600,000股。過去52週以來股價的變化達29.1%， 2000年11月30日之交易價為59美元。

AFFX在美國證交所生化科技指數（Amex: BTK）中並未佔有任何權重（Bloomberg），然而AFFX常會有帶動生化科技指數漲跌的表現。自2000年初至11月30日，AFFX股價呈現劇烈波動，主要的影響因素為：（1）與英國Oxford Gene Technology的專利侵權訴訟；（2）達到甚至超過分析師的財務預測；（3）新公司的成立與併購案的成功。

10月3日 ：Affymetrix宣佈成立新的子公司，Perlegen Sciences, Inc。

10月31日 ：Affymetrix宣佈完成併購Neomorphic, Inc。

11月2日 ：英國Oxford Gene Technology控告Affymetrix專利侵權訴訟，英國上訴法院裁決Affymetrix勝訴，AFFX股價大漲30%，且帶動整個生化科技指數上揚。

11月中旬 ：美國總統大選結果曖昧未明，加上Barron Financial Weekly認為生化科技類股指數過高，導致BTK和IXB指數均重挫。

Affymetrix, Inc在未來一年獲利將大幅的成長，預估2001年EPS達0.29美元，為一值得期待的生物晶片公司。因為Affymetrix是基因晶片的發明者及全球最大供應商，在專利數量和研發經驗上均優於其他公司。但是，欲大幅提高其獲利，則必須廣泛開拓其顧客對象，並加強針對一般消費者設計具親和力、價位低廉的產品。