康霈CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之臨床試驗第二階段已完成所有受試者返診數據收集

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(6919)康霈本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之Phase 2臨床試驗第二階段已完成所有受試者返診數據收集，將於今年Q3公布臨床統計結果

1.事實發生日:112/03/25
2.公司名稱:康霈生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之Phase 2臨床試驗第二階段（CBL-0202 Phase 2/stage 2,NCT04897412），已完成最後一位受試者的最終返診資料收集。本試驗案完成所有受試者的資料核對後，將進行後續解盲與數據分析，預計將在2023年Q3完成所有數據分析並公布臨床統計結果，惟實際時程將依執行進度調整。
這是一項經美國食品藥物管理局(US FDA)與澳洲EC/TGA核准執行的多國多中心二階段2期臨床試驗，試驗共納入100位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，試驗目的為評估CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。
試驗第一階段（CBL-0202 Phase 2/stage 1）已於2022年1月完成所有受試者試驗數據收集，共納入25位受試者，分為4個劑量組別（分別為320 mg、480 mg、600 mg與800 mg），採單一劑量遞增(single ascending dose)方式收案，每位受試者給予一次CBL-514治療，並於治療後1週、2週及4週後追蹤療效及安全性。試驗初步統計結果顯示，CBL-514一次治療後即可顯著減少治療部位皮下脂肪，平均可減少110 mL到150 mL，最多可減少超過290 mL皮下脂肪，且藥物安全性與耐受度良好，最終統計結果將和第二階段統計結果一同公布。
試驗第二階段為一隨機分派、單盲、安慰劑組對照的試驗，分為CBL-514與安慰劑2個組別，於美國及澳洲共5個試驗中心進行收案，共納入75位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，包含CBL-514組49位以及安慰劑組26位受試者，根據受試者腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，治療劑量最多不超過600 mg(300 mg到600 mg)，每次注射間隔為4週，並於完成最後一次注射後的4週和8週追蹤療效及安全性，主要療效指標為：治療後腹部皮下脂肪體積減少至少150 mL的受試者百分比。根據2012年ASJ期刊針對23位受試者進行腹部抽脂手術的研究結果，手術當天實際測量抽出的脂肪體積平均為183 mL（Aesthet Surg J, Volume 32,Issue 5, July 2012, Pages 593–600），因此本試驗案主要療效指標與次要療效指
標分別為治療後腹部皮下脂肪體積減少至少150 mL與減少至少200 mL的受試者百分比，藉以評估CBL-514明顯減少腹部皮下脂肪的療效反應率。
本試驗第二階段初步數據顯示產品療效與目前已完成臨床試驗結果具有一致性且符合試驗目標，因此本公司於2022年12月向美國食品藥物管理局(US FDA)遞交多國多中心Phase 2b臨床試驗申請（NCT05736107），並已獲美國FDA核准執行，目前正進行各國IRB送件審查與開始收案的相關準備工作，預計將於今年Q2開始收案。
(1)試驗名稱：A 2-Stage Adaptive Design, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of CBL-514 Injection for Reducing
Abdominal and Thigh Subcutaneous Fat試驗內容詳情請見Clinicaltrials.gov
（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04897412?term=CBL-514&draw=2&rank=6, NCT04897412)
(2)試驗目的：評估CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。
(3)受試者人數：第一階段共納入25人;第二階段共納入75人。
(4)試驗地點國家：美國和澳洲。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
(1)研發新藥名稱或代號：CBL-514
(2)用途：
A.減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)
B.改善中/重度橘皮組織
C.治療罕見疾病竇根氏症
(3)預計進行之所有研發階段：
A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。
B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。
C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：尚未進行。
D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之Phase 2臨床試驗第二階段 (CBL-0202 Stage 2)已完成最後一位受試者之最終返診資料收集(Study Completed)。
B.未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。
D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為保障公司及投資人權益，故不宜公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：
A.預計完成時間：將依主管機關規定及臨床進展揭露相關訊息。
B.預計應負擔之義務：不適用。
(6)市場現況：
根據Grand View Research 2021年調查，2030年全球醫美市場預估為3,321億美元，而根據Deloitte中國身體塑形市場行業發展白皮書指出，中國局部減脂市場在2020年超過15億美元， 2030年將成長至154億美元，推估全球市局部減脂市場將超過1,025億美元。由於身體局部的皮下脂肪，包含腹部、大腿、手臂或腰側的皮下脂肪很難透過飲食、運動或藥物減重的方式來減少，且無法選擇只減少特定部位的皮下脂肪，一旦停藥也會很快復胖。因此，若要減少身體特定部位的皮下脂肪(或稱局部脂肪)，且不影響身體其他部位的皮下脂肪或肌肉，就必須透過手術或非手術的局部減脂療程來減少局部脂肪。與減重藥物或縮胃手術不同，無論是手術或非手術局部減脂療程都不會減少體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪。
目前局部減脂75-80%採用侵入性的外科手術，包含抽脂手術與腹部整形術，雖然以外科手術進行局部減脂療效較目前已上市非手術局部減脂產品明顯許多，但上述外科手術具有許多嚴重副作用與後遺症，以及致死的高風險。因此，近幾年非手術局部減脂產品快速崛起，包括冷凍減脂(Cryolipolysis)、超音波減脂、局部減脂注射劑(成分為去氧膽酸)等，但目前非手術局部減脂產品療效不佳，無法明顯減少皮下脂肪堆積，且術後需12週以上才能看到療效，並且仍然具有中重度副作用，也有包含組織壞死、神經受損、纖維化疤痕組織、硬塊、反常脂肪增生PAH(paradoxical adipose hyperplasia)、皮膚灼燒或潰瘍...等嚴重副作用之風險，美國整型醫學會報告指出，目前仍有超過60%的人因為不滿意現行的治療方式或害怕副作用而卻步，顯示局部減脂市場仍有大量未被滿足的醫療需求。
(7)產品研發現況：
CBL-514注射劑是一種505(b)(1)全新小分子新藥，能誘導脂肪細胞凋亡，可經由注射方式精準減少治療部位脂肪，且不會造成其他組織細胞壞死或損傷，也不會對神經系統、心血管或呼吸中樞造成副作用。CBL-514在醫美-非手術局部減脂(減少皮下脂肪)，已於澳洲及美國完成Phase 1、Phase 2a、Phase 2-Stage 1以及最大劑量代謝物鑑定MetID Phase 2臨床試驗；根據上述已完成的臨床試驗結果，CBL-514可明顯減少治療部位皮下脂肪，療效達顯著統計差異(p<0.00001)，單次治療即可顯著減少治療部位皮下脂肪，且治療劑量達800 mg其藥物安全性與耐受度依然良好，CBL-514 Phase 2a臨床試驗結果已於2022年8月發表於國際醫美權威期刊ASJ；CBL-514局部減脂美國與澳洲多中心二階段Phase 2臨床試驗之第二階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 2)已完成所有受試者治療後臨床數據收集，預計將於2023年Q3公布統計結果，Phase 2b臨床試驗已於2023年1月獲美國FDA核准執行，預計將在2023年Q2
開始收案，惟實際時程將依執行進度調整。除了醫美-非手術局部減脂適應症，CBL-514治療罕見疾病竇根氏症(Dercums Disease)的Phase 2臨床試驗，已於2023年1月收案完成；CBL-514治療橘皮組織的二階段Phase 2臨床試驗第一階段目前亦於美國進行收案中。
(8)藥物開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。