逸達為優化FP-045研發投報，擬終止范可尼貧血症二期臨床試驗

公開資訊觀測站重大訊息公告

(6576)逸達-為優化本公司FP-045之研發投報，終止范可尼貧血症二期臨床試驗，集中資源於執行間質性肺病引起的肺高壓（PH-ILD）二期臨床試驗

1.事實發生日: 114/02/27
2.研發新藥名稱或代號: 醛去氫酉每（Aldehyde Dehydrogenase, ALDH2）活化劑mirivadelgat（FP-045）
3.用途: 用於治療范可尼貧血症及間質性肺病引起之肺高壓
4.預計進行之所有研發階段: 二期臨床試驗、三期臨床試驗、新藥查驗登記申請
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：
(A) 本公司於2020年9月接獲美國FDA通知得啟動mirivadelgat（FP-045）用於治療范可尼貧血症（Fanconi Anemia）之二期臨床試驗，有鑑於范可尼貧血症為極罕見疾病（ultra-rare disease），加上歷經COVID-19疫情期間，招募病患困難，雖曾數次獲美國FDA的正面回饋，同意放寬受試者納入條件及減少收案人數等，然而截至目前仍尚未完成首位符合納入條件的受試者招募。
(B) 除了受試者招募的重大挑戰以外，隨著精準醫療和相關新型療法的突破性進展，科學界在該臨床研究領域的重點轉移至癌症預防（cancer prevention）及早期檢測；因此，本公司也預計啟動一項贊助臨床研究者試驗（Investigator Sponsor Study, ISS）。該試驗預計在美國的一個研究機構進行，旨在評估mirivadelgat（FP-045）作為癌症預防藥物，於范可尼貧血症成人患者中之安全性及潛在療效。
(C) 基於整體藥物開發策略與資源分配之考量，經審慎評估後，本公司決定提前終止mirivadelgat（FP-045）范可尼貧血症二期臨床試驗並規畫啟動於范可尼貧血症癌症預防領域的贊助臨床研究者試驗；此外，將研發資源重新進行　有效配置，轉用於挹注mirivadelgat（FP-045）另一項適應症–間質性肺病引起的肺高壓（pulmonary hypertension associated with interstitial lung diseases, PH-ILD）之二期臨床試驗。在2024年，該臨床計劃獲得美國與台灣FDA的正面回饋，並獲准進入用於PH-ILD臨床試驗。該策略可望進一步加速後續臨床試驗的進程及創造價值，該臨床試驗已於台灣多家醫院啟動中。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向： 不適用。
(4)已投入之累積研發費用： 因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額且為保障投資人權益，暫不揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(1)預計完成時間：不適用。
(2)預計應負擔之義務：不適用。
7.市場現況:范可尼貧血（Fanconi Anemia）是一種罕見的遺傳疾病，由DNA修復蛋白質族群中的遺傳缺陷引起，其中約60–70%起因於FANCA 基因的變異。范可尼貧血患者之臨床症狀因人而異，通常包括骨髓衰竭、各種型態的身體畸形、及罹癌風險高；在美國，約每130,000人中會有1人罹患范可尼貧血症。范可尼貧血最主要的早期症狀為血液疾病，約80%的范可尼貧血患者在20歲前被診斷出骨髓衰竭，高達98%的患者會出現血液異常相關症狀，並會衍伸出多種病變，大多數人會患上癌症。
肺高壓（Pulmonary Hypertension, PH）係用於描述任何原因引起的肺部高血壓，為平均肺動脈壓（mPAP）異常高的患者族群，它是一種複雜的破壞性疾病，會導致遠端肺動脈進行性血管收縮和血管重塑。根據世界肺動脈高壓研討會（WSPH），肺高壓分為五類；依據世界衛生組織（WHO）統計，第三類肺高壓約占整體肺高壓約9%，此類型包括由慢性肺病及/或缺氧（低氧水平）引起的肺高壓，這些肺部疾病包括阻塞性肺病，即肺部氣道變窄，呼氣困難（例如慢性阻塞性肺病或肺氣腫）、限制性肺病，即吸氣時肺部難以擴張（例如間質性肺病或肺纖維化）；其他如阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、囊性纖維化以及長期居住於高海拔地區等亦導致第三類肺高壓。
罹患間質性肺病後，因肺部組織在肺泡間不斷形成疤痕，導致肺部僵硬或纖維化並引發肺高壓，由於為不可逆的疾病，病患在病情持續惡化下，使得呼吸困難，最終造成右心室衰竭及呼吸衰竭，因此治療方向多為緩解症狀，改善生活品質和減緩病程，而多給予病患類固醇藥物、免疫抑制劑或氧氣療法，此外，United Therapeutics 治療第一類肺高壓的兩項藥物Tyvaso吸入性溶液與Tyvaso DPI乾粉劑型，分別於2021年及2022年獲得美國 FDA 批准，擴增用於治療第三類肺高壓患者，為目前被核准治療PH-ILD的藥物。然而，對許多病患的預後仍然不佳，造成病情迅速惡化，正因仍有許多患有這種疾病之患者，尤其是患有第三類肺高壓，可能對治療反應不佳，因此開發治療肺高壓之新藥至關重要。
依據國際機構DelveInsight研究報告統計，2021年主要國家約有16.6萬名 PH-ILD病患；而2022年全球主要國家PH-ILD市場價值約12.63億美元，預估該市場將持續成長。
近期越來越多證據顯示氧化壓力在肺血管系統的重塑病理學至關重要，而過度的脂質過氧化也是導致肺動脈內皮平滑細胞異常增殖的原因之一，因此，ALDH2活化劑（包括FP-045系列化合物）已在藥理模型中顯示出對肺高壓（PH）、心臟衰竭（HF）和間質性肺病（ILD）的顯著活性，透過活化ALDH2展示了對肺纖維化、心臟肥大和纖維化以及肺部和心臟功能的疾病緩解治療效果。Mirivadelgat（FP-045）之臨床開發進展順利，有望成為首創用於治療PH-ILD之口服藥物，並最終擴展至其他類別的肺高壓治療。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項): 無。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。: