康霈*減少皮下脂肪CBL-0205 Phase 2b臨床主要/多項重要次要療效指標：達顯著有效意義

公開資訊觀測站重大訊息公告

(6919)康霈*-本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0205 Phase 2b臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要療效指標與多項重要次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有
效意義

1.事實發生日:114/02/05
2.研發新藥名稱或代號:CBL-514
3.用途:
A.減少皮下脂肪(非手術局部減脂)
B.改善中/重度橘皮組織
C.治療罕見疾病竇根氏症
4.預計進行之所有研發階段:
A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。
B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。
C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：尚未進行。
D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用:
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：
本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0205 Factorial Phase 2b臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要療效指標與多項重要次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效
意義。
A.臨床試驗設計介紹(包含試驗計畫名稱、試驗目的、試驗階段分級、藥品名稱、宣稱適應症、評估指標、試驗計畫受試者收納人數等資料)。
a.試驗計畫名稱：一項臨床二期、隨機分配、安慰劑對照以評估CBL-514注射劑相較於CBL-A1和CBL-A2對於減少腹部皮下脂肪的療效、安全性與耐受度之多因子臨床試驗。試驗內容詳
情請見：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06005441?intr=cbl-514&page=2&rank=11 (NCT06005441)
b.試驗目的:評估CBL-514注射劑相較於安慰劑、CBL-A1和CBL-A2用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。
c.試驗階段分級：二期臨床試驗
d.藥品名稱：CBL-514
e.宣稱適應症：減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)
f.評估指標：
這是一項經美國FDA和加拿大HC核准執行的多國多中心Phase 2b臨床試驗，因CBL-514為含有二種有效成分的複方新藥，為符合FDA Codevelopment of Two or More New 
Investigational Drugs for Use in Combination藥物研發指引，執行多因子臨床試驗，旨在評估CBL-514(複方組合)的單一有效成分CBL-A1和CBL-A2在產品中所產生的影響，以支
持CBL-514的開發。本試驗主要指標為使用MRI評估CBL-514減少腹部皮下脂肪之療效，以MRI量測受試者接受第一次治療前和完成療程後的治療部位皮下脂肪體積和厚度變化。每位受試者
根據腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次的注射，每次治療劑量最多不超過600毫克的CBL-514、同等體積的安慰劑或複方組合中相對應的單方劑量(CBL-A1或CBL-A2)，每次注射間隔為3週
，並於完成最後一次注射後的4週和8週追蹤評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑、CBL-A1和CBL-A2的療效是否具有統計顯著差異(p< 0.05為具有統計顯著差異)。
g.試驗計畫受試者收納人數：
本試驗於美國與加拿大共15個試驗中心收案，共納入173位具有Grade 3(Moderate)或Grade 4 (Severe)腹部脂肪等級的受試者，分為CBL-514、CBL-A1、CBL-A2與安慰劑共4個組別並
以1:1:1:1隨機分派，實際各有43位受試者分別納入CBL-514組、CBL-A1組和CBL-A2組，以及44位受試者納入安慰劑組。
B.主要及次要評估指標之統計結果(包含但不限於P值)及統計上之意義(包含但不限於是否達成統計上顯著意義)，倘囿於其他重要原因導致公司無法揭示統計資料，則應敘明理由說明之。
本試驗全分析集群組 (Full Analysis Set population; FAS population) 臨床統計結果及說明：
全分析集群組(Full Analysis Set population)包含所有隨機分配且具有治療前與至少一次治療後數據的受試者。根據 ICH E9 Statistical Principles for Clinical Trials，
Full Analysis Set「全分析集」與ITT (Intention-to-Treat「意圖治療人群」)分析結果是相同的。
a.主要療效評估指標之統計結果及統計意義接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪體積減少至少20%的受試者比例，在CBL-514組為54.2%，安慰劑組為0%。與安慰劑組相比，
CBL-514組皮下脂肪體積減少至少20%的受試者比例顯著高於安慰劑組(p<0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
b.次要療效評估指標之統計結果及統計意義
(i)接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪體積減少至少20%的受試者比例，在CBL-514組為54.2%，CBL-A1為17.4%，CBL-A2組為7.7%。與CBL-A1和CBL-A2組相比，CBL-514
組皮下脂肪體積減少至少20%的受試者比例顯著較高(CBL-514 vs CBL-A1: p=0.01455, CBL-514 vs CBL-A2: p=0.00049)，療效達到統計上顯著差異。
(ii)接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪體積的絕對值變化，在CBL-514組為-166.6 mL，CBL-A1為-69.9 mL，CBL-A2組為-70.5 mL，安慰劑組為15.7 mL。與各組相比，
CBL-514組皮下脂肪體積減少的絕對值顯著較高(CBL-514vs CBL-A1: p=0.00003, CBL-514 vs CBL-A2: p=0.00002, CBL-514 vs placebo:p<0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
(iii)接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪體積的百分比變化，在CBL-514組為-22.4%，CBL-A1為-10.5%，CBL-A2組為-11.7%，安慰劑組為1.8%。與各組相比，CBL-514組皮
下脂肪體積減少的百分比變化顯著較高(CBL-514 vsCBL-A1: p=0.00014, CBL-514 vs CBL-A2: p=0.00034, CBL-514 vs placebo:p<0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
(iv)接受最後一次治療後4週，試驗主持人使用Clinician Reported-AbdominalFat Rating Scale(CR-AFRS)評估受試者至少有一個等級改善的受試者比例，在CBL-514組為75.7%，
安慰劑組為27.5%。與安慰劑組相比，CBL-514組達到至少一個等級改善的受試者比例顯著高於安慰劑組(p=0.00004)，療效達到統計上顯著差異。
(v)接受最後一次治療後4週，受試者使用Patient Reported-Abdominal Fat Rating Scale(PR-AFRS)評估至少有一個等級改善的受試者比例，在CBL-514組為73.0%，安慰劑組為
20.0%。與安慰劑組相比，CBL-514組達到至少一個等級改善的受試者比例顯著高於安慰劑組(p=0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
c.安全性評估指標之統計結果
受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應。總體上治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象和理學檢查結果沒有與
試驗藥品相關的臨床顯著變化。總結：本試驗以MRI評估治療前後的脂肪體積變化，試驗統計結果顯示，與CBL-A1、CBL-A2和安慰劑組相比，CBL-514可顯著減少更多皮下脂肪並達到臨床
與統計上顯著差異且CBL-514的療效顯著優於2個單方組別；此外，以腹部脂肪等級量表(Abdominal Fat Rating Scale;AFRS)評估減少腹部皮下脂肪等級之療效，CBL-514治療後有超
過75%的受試者以CR-AFRS或PR-AFRS評估腹部脂肪皆可達到至少一個等級改善，與安慰劑組相比，療效達到統計上顯著差異。本試驗在主要療效指標與多項重要次要療效指標皆達到統計上
顯著差異，且藥物安全性與耐受度良好，對於非手術局部減脂具有極佳的療效與安全性優勢。相關臨床統計結果將於後續線上法說會進行詳細說明。
C.若為知悉新藥第三期人體臨床試驗(含期中分析)之統計資料時，並請說明未來新藥打入市場之計畫(惟所述內容應注意避免涉及本公司「對上市公司應公開完整式財務預測之認定標準」而
須編製財務預測之情事)。不適用。
D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：評估中。
(4)已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):CBL-514用於減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)，目前正在規劃三期臨床試驗。
(1)預計完成時間：預期2025年Q3展開三期臨床試驗收案，惟實際時程將依執行　進度調整。
(2)預計應負擔之義務：無。
7.市場現況:
目前80%以上的局部減脂療程仍採用侵入性的外科手術，包含抽脂手術與腹部整形術。雖然外科手術的局部減脂療效較目前已上市的非手術局部減脂產品明顯許　多，但仍伴隨著許多明
顯副作用與後遺症，以及可能威脅生命的嚴重副作用。因此，近年來非手術局部減脂產品快速崛起，包括冷凍減脂(Cryolipolysis)、超音波減脂、局部減脂注射劑(成分為去氧膽酸或其
鹽類)等。然而，目前非手術局部減脂產品多半療效不佳，無法明顯減少治療部位皮下脂肪，且術後需12週以上才可見療效，並伴隨中、重度副作用風險，如皮膚壞死、神經損傷與麻痺、疤
痕組織、硬塊、反常脂肪增生(paradoxical adipose hyperplasia, PAH)、皮膚灼燒或潰瘍...等。美國整形外科醫學會(American Society of Plastic Surgeons,ASPS)研究
報告指出，目前仍有超過60%的人因不滿意現有局部減脂療程或因害怕副作用而卻步，顯示局部減脂市場龐大且仍有大量需求未被滿足。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無此情事。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。: